项目概况
根据自然界存在的蛋白质序列,结合生物信息学预测与合成生物学表达及免疫学筛选,获得根据目的定向进化的人工蛋白质抗原,并进行体内与体外评价生物学与免疫学功能评价。
应用前景
适用于疫苗抗原、检测抗原的优化与早期开发,以及反向遗传系统中关键抗原的替代。
技术特点
1.抗原进化方向的预测:根据自然界某区域病原体流行情况,预测某病原体抗原的进化方向,具有一定的提前性与准确性。曾预测新冠病毒S蛋白,与后续自然界产生的SARS-CoV-2变异株跟进比对分析,提前10个月准确预测了Omicron BA.2变异株S蛋白的所有氨基酸突变,提前50个月预测的S蛋白氨基酸突变准确率大于50%,突变位置准确率大于75%。

图1预测蛋白氨基酸与SARS-CoV-2各代表变异株S蛋白突变位点比对分析
2. 无交叉保护抗原的定向进化:针对同一病原体缺乏交叉保护的关键抗原进行定向进化,能够获得与亲本抗原均具有交叉反应性的改良抗原。曾实现无交叉保护的禽流感病毒HA蛋白的定向进化,进化后的HA蛋白单独免疫动物后,其血清对两种亲本HA均具有血凝抑制活性,表明成功诱导了广谱的交叉免疫反应。

图2不同进化的HA(A、E、G、I)免疫血清与亲本(P1、P2)抗原之间的血凝抑制热图
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