谢希贤,男,理学博士,教授,博士生导师,校学术委员会委员。入选国家“万人计划”科技创新领军人才,科技部中青年科技创新领军人才,天津市中青年科技创新领军人才。现任工业发酵微生物教育部重点实验室主任,合肥和晨生物科技有限公司首席科学家,天津微生物学会理事,天津市食品学会理事。长期从事合成生物学和代谢工程等领域的教学和科研工作,建立并完善了一整套高效的微生物育种平台。坚持产品导向,通过自主知识产权的工程菌构建,以及绿色高效的配套生产工艺开发,实现高附加值发酵产品的生产。与国内多家发酵龙头企业合作,实现多个高附加值发酵产品的产业化,合同经费总额超过五千万,包括千万级项目2项。
教育科研背景
[1] 2007.7—至 今 天津科技大学生物工程学院 教 授
[2] 2012.3—2013.3 Rice University, USA 访问学者
[3] 2004.9—2007.6 厦门大学生命科学学院 理学博士
[4] 2001.9—2004.7 国家海洋局第三海洋研究所 理学硕士
[5] 1995.9—2000.7 中国科学技术大学生命科学学院 理学学士
主讲课程
[1] 本科生课程:代谢控制发酵
[2] 研究生课程:代谢调控
主要教学研究及成果情况
[1] 工业微生物学(第二版),高等教育出版社,2021。
[2] 氨基酸工艺学(第二版),中国轻工业出版社,2020。
[3] 微生物遗传育种,高等教育出版社,2020。
[4] 发酵食品,中国质检出版社,2013。
科研领域及方向
[1] 合成生物学与代谢工程:微生物合成代谢网络重构与优化、高附加值氨基酸和核苷酸及衍生物代谢工程育种与产品开发;
[2] 发酵工程:发酵过程优化放大,产品分离提取,资源高效利用;
[3] 系统生物学:重要工业微生物生理代谢、基因组和蛋白质组等比较组学研究。
科研项目情况
[1] 国家自然科学基金:基于甲基和巯基代谢强化的麦角硫因合成调控机理的研究,2024-2027。
[2] 国家重点研发计划:目标代谢途径精准调控及细胞工厂系统优化,2023-2027。
[3] 国家重点研发计划:高版本模式微生物底盘细胞系统集成与功能测试,2019-2024。
[4] 宁夏重点研发计划:新型 L-精氨酸高产工程菌的开发及清洁化工艺技术研究,2020-2022。
[5] 天津市科技支撑计划:发酵法生产核苷类药物利巴韦林,2016-2019。
[6] 国家自然科学基金:谷氨酸棒杆菌分支链氨基酸代谢网络比较分析及动态调控研究,2015-2018。
[7] 国家 863 计划:有机酸生物合成途径构建与优化技术,2015-2017。
[8] 国家自然科学基金:低温嘌呤核苷磷酸化酶在利巴韦林发酵中的应用基础研究,2012-2014。
[9] 国家科技支撑计划:抗生素、维生素、氨基酸等大宗产品的微生物发酵及分离纯化技术,2008-2010。
[10] 国家科技支撑计划:5万吨/年谷氨酸元素循环酸碱再生耦联技术与示范,2011-2013。
[11] 发酵行业共性技术开发专项:甜菜碱等产酸促进剂对氨基酸发酵影响的研究,2010-2011。
[12] 天津市科技支撑计划:利用黄色短杆菌高效生产L-缬氨酸,2008-2011。
[13] 企业技术开发:发酵法生产L-缬氨酸技术,2022-2032。
[14] 企业技术开发:基于合成生物学的小分子化合物菌种开发,2022-2024。
[15] 企业技术开发:厌氧发酵法生产缬氨酸菌种构建,2020-2022。
[16] 企业技术开发:谷氨酸衍生物技术开发,2019-2039。
[17] 企业技术开发:生物发酵法生产丝氨酸技术,2018-2038。
[18] 企业技术开发:高产 L-色氨酸菌株委托开发 2018-2019。
[19] 企业技术开发:高产精氨酸和瓜氨酸发酵技术开发,2018-2020。
[20] 企业技术开发:生物发酵法生产组氨酸技术,2017-2027。
[21] 企业技术开发:四氢嘧啶发酵生产技术的开发,2017-2018。
代表性论文
[1] Jiang S, Wu H, Yao Z, Li R, Ma Q, Xie X. Phenotype-genotype mapping reveals the betaine-triggered L-arginine overproduction mechanism in Escherichia coli. Bioresource Technol, 2023, 386, 129540.
[2] Jiang S, Wang R, Wang D, Zhao C, Ma Q, Wu H, Xie X*. Metabolic reprogramming and biosensor-assisted mutagenesis screening for high-level production of L-arginine in Escherichia coli. Metab Eng. 2023, 76:146-157.
[3] Ma Q, Xia L, Wu H, Zhuo M, Yang M, Zhang Y, Tian M, Zhao K, Sun Q, Xu Q, Chen N, Xie, X*. Metabolic engineering of Escherichia coli for efficient osmotic stress-free production of compatible solute hydroxyectoine. Biotechnol Bioeng, 2022, 119(1): 89-101.
[4] Liu YX, Sun WY, Xue B, Zhang RK, Li WJ, Xie X, Fan ZC. ARL3 mediates BBSome ciliary turnover by promoting its outward movement across the transition zone. J Cell Biol. 2022, 221(10):e202111076.
[5] Chen G, Wang Y, Zhang M, Meng W, Xie X, Chen Y. Cold atmospheric plasma treatment improves the γ-aminobutyric acid content of buckwheat seeds providing a new anti-hypertensive functional ingredient. Food Chem. 2022, 388:133064.
[6] Jiang S, Wang D, Wang R, Zhao C, Ma Q, Wu H, Xie, X*. Reconstructing a recycling and nonauxotroph biosynthetic pathway in Escherichia coli toward highly efficient production of L-citrulline. Metab Eng, 2021, 68: 220-231.
[7] Xiong B, Zhu Y, Tian D, Jiang S, Fan X, Ma Q, Wu H, Xie, X*. Flux redistribution of central carbon metabolism for efficient production of L-tryptophan in Escherichia coli. Biotechnol Bioeng, 2021, 118(3): 1393-1404.
[8] Ma Q, Sun Q, Tan M, Xia L, Zhang Y, Yang M, Zhuo M, Zhao K, Li Y, Xu Q, Chen N, Xie, X*. Highly efficient production of N-Acetyl-glucosamine in Escherichia coli by appropriate catabolic division of labor in the utilization of mixed glycerol/glucose carbon sources. J Agr Food Chem, 2021, 69(21): 5966-5975.
[9] Hao Y, Ma Q, Liu X, Fan X, Men J, Wu H, Jiang S, Tian D, Xiong B, Xie X*. High-yield production of L-valine in engineered Escherichia coli by a novel two-stage fermentation. Metab Eng. 2020. 62:198-206.
[10] Wu H, Tian D, Fan X, Fan W, Zhang Y, Jiang S, Wen C, Ma Q, Chen N, Xie X*. Highly Efficient Production of l-Histidine from Glucose by Metabolically Engineered Escherichia coli. ACS Synth Biol. 2020. 9(7):1813-1822.
[11] Fan X, Zhang T, Ji Y, Li J, Long K, Yuan Y, Li Y, Xu Q, Chen N, Xie X*. Pathway engineering of Escherichia coli for one-step fermentative production of L-theanine from sugars and ethylamine. Metab Eng Commun, 2020, 11, e00151.
[12] Li Y, Yan F, Wu H, Li G, Han Y, Ma Q, Fan X, Zhang C, Xu Q, Xie X*, Chen N. Multiple-step chromosomal integration of divided segments from a large DNA fragment via CRISPR/Cas9 in Escherichia coli. J Ind Microbiol Biot, 2019, 46(1): 81-90.
[13] Li Y, Zhang D, Cai N, Han C, Mao Q, Wang T, Xie X*. Betaine supplementation improved L-threonine fermentation of Escherichia coli THRD by upregulating zwf (glucose-6-phosphate dehydrogenase) expression. Electron J Biotechn, 2019, 39: 67-73.
[14] Wu H, Li Y, Ma Q, Li Q, Jia Z, Yang B, Xu Q, Fan X, Zhang C, Chen N, Xie X*. Metabolic engineering of Escherichia coli for high-yield uridine production. Metab Eng, 2018, 49:248-256.
[15] Zhang C, Li Y, Ma J, Liu Y, He J, Li Y, Zhu F, Meng J, Zhan J, Li Z, Zhao L, Ma Q, Fan X, Xu Q, Xie X, Chen N*. High production of 4-hydroxyisoleucine in Corynebacterium glutamicum by multistep metabolic engineering. Metab Eng, 2018, 49:287-298.
[16] Fan X, Wu H, Jia Z, Li G, Li Q, Chen N, Xie X*. Metabolic engineering of Bacillus subtilis for the co-production of uridine and acetoin. Appl Microbiol Biotechnol, 2018, 102(20):8753-8762.
[17] Li Y, Wei H, Wang T, Xu Q, Zhang C, Fan X, Ma Q, Chen N, Xie X*. Current status on metabolic engineering for the production of l-aspartate family amino acids and derivatives. Bioresour Technol, 2017, 245:1588-1602.
[18] Fan X, Wu H, Li G, Yuan H, Zhang H, Li Y, Xie X*, Chen N. Improvement of uridine production of Bacillus subtilis by atmospheric and room temperature plasma mutagenesis and high-throughput screening. PLoS One, 2017, 12(5):e0176545.
[19] Ma Q, Zhang Q, Xu Q, Zhang C, Li Y, Fan X, Xie X*, Chen N. Systems metabolic engineering strategies for the production of amino acids. Synth Syst Biotechnol, 2017, 2: 87-96.
[20] Ning Y, Wu X, Zhang C, Xu Q, Chen N, Xie X*. Pathway construction and metabolic engineering for fermentative production of ectoine in Escherichia coli. Metab Eng, 2016, 36:10-18.
[21] Zhang C, Qi J, Li Y, Fan X, Xu Q, Chen N, Xie X*. Production of α-ketobutyrate using engineered Escherichia coli via temperature shift. Biotechnol Bioeng, 2016, 113(9):2054-9.
授权发明专利
[1] Genetically engineered bacterium for production L-histidine and use thereof, USA, US11692178B2.
[2] Genetically engineered bacteria with high-yield uridine and its construction method and use, USA, US11124780B2.
[3] Xylose-induced genetically engineered bacteria used for producing ectoine and use thereof, USA, US11535876B2.
[4] Hydroxy-and dicarboxylic-fat synthesis by microbes, USA, US20150225753A1.
[5] Genetically engineered strain with high yield of L-valine and method for producing L-valine by fermentation, EU, EP19949942.7.
[6] Gene engineering bacteria for producing L-arginine and construction method and application of gene engineering bacteria, ZA, 2022/05587.
[7] Application of transport carrier gene which improves L-tryptophan production efficiency in Escherichia coli, ZA, 2022/03348.
[8] Application of transport carrier gene which improves L-tryptophan production efficiency in Escherichia coli, RU, 2806731C1
[9] 生产L-精氨酸的基因工程菌及其构建方法与应用,JP,7373661.
[10] 一种生产肌苷的基因工程菌株及其构建方法与应用,ZL2021114813661.
[11] 一种动态调控磷酸葡糖异构酶产组氨酸的基因工程菌株及其构建方法与应用. ZL2021114478324
[12] 一种生产胸苷的基因工程菌株及其构建方法与应用,ZL2022101096222.
[13] 一种生产麦角硫因的基因工程菌株及其应用,ZL202011154568.0。
[14] 一种生产L-瓜氨酸的基因工程菌株及其应用,ZL202011277574.5。
[15] 一种产N-乙酰氨基葡萄糖的基因工程菌及其应用,ZL2020113982969。
[16] 提高L-色氨酸生产效率的转运载体基因在大肠杆菌中的应用,ZL201911013678.2。
[17] 一株高产L-缬氨酸的基因工程菌及其构建方法与应用,ZL201910791280.5。
[18] 大肠杆菌基因工程菌及其发酵同步生产L-色氨酸与L-缬氨酸的用途,ZL2018108407194。
[19] 生产L-精氨酸的基因工程菌及其构建方法与应用,ZL201911211097X。
[20] 高产L-亮氨酸的相关基因及工程菌构建方法与应用,ZL2018112561433。
[21] 一种生产L-组氨酸的基因工程菌及其应用,ZL202010151245X。
[22] 一种L-脯氨酸-4-羟化酶及其基因工程菌、构建方法与应用,ZL2018106949649
[23] 一株高产L-缬氨酸的基因工程菌及发酵生产L-缬氨酸方法ZL2019110433187。
[24] 一株大肠杆菌基因工程菌及利用其生产L-苏氨酸的方法,ZL2017100128916。
[25] 一种ɑ-酮基丁酸的发酵生产工艺,ZL2015105795531。
[26] 大肠杆菌基因工程菌的构建及其生产L-色氨酸的用途,ZL2018106976792。
[27] 一种谷氨酸棒状杆菌与应用,ZL2016106474301。
[28] 一种产谷氨酸的温敏型重组谷氨酸棒状杆菌及其应用,ZL2016101393026。
[29] 一种增强zwf基因启动子表达强度的方法,ZL2017100128598。
[30] 一种耐酸性苏氨酸生产菌及其构建方法与应用,ZL2015105790059。
[31] 一株谷氨酸棒状杆菌及其高产异亮氨酸的方法,ZL2016102707711。
[32] 高产嘧啶核苷的菌株及其氨甲酰磷酸合成酶调节位点,ZL2015110350701。
[33] 一株高产嘧啶核苷的菌株及其氨甲酰磷酸合成酶调节位点,ZL2015110351418。
[34] 利用木糖诱导产生四氢嘧啶的基因工程菌及其应用,ZL2017100128456。
[35] 高产尿苷的基因工程菌及其构建方法与应用,ZL2018100209443。
[36] 一种联产尿苷和乙偶姻的发酵生产方法,ZL201610137185X。
[37] 过表达异源谷氨酰胺合成酶的基因工程菌及构建方法,ZL201711031742.0。
[38] 一种产生四氢嘧啶的基因工程菌及其构建方法与应用,ZL201510410080.2。
获奖荣誉
[1] 天津市优秀科技工作者,天津市,2022。
[2] 天津市优秀食品食品科技工作者,天津市食品学会,2021。
[3] 羟基化氨基酸生物合成关键技术及产业化,河南省,科技进步奖,三等奖,2018。
[4] 玉米原料高效清洁生产谷氨酸关键技术与产业化,黑龙江省,科技进步奖,一等奖,2017。
[5] 甜菜碱提高氨基酸生产关键技术及产业化,中国轻工业联合会,科技进步奖,一等奖,2017。
[6] 谷氨酸温度敏感突变株代谢调控关键技术及产业化,中国商业联合会,科技进步奖,特等奖,2017。
[7] 伦世仪教育基金杰出青年学者,伦世仪教育基金理事会,2016。
[8] 芳香族氨基酸及衍生物关键技术研究与产业化,中国轻工业联合会,科技进步奖,一等奖,2015。
[9] 谷氨酸清洁生产和废水综合利用关键技术研究与应用,中国轻工业联合会,科技进步奖,二等奖,2015。
[10] 分支链氨基酸代谢调控技术及产业化,天津市,科技进步奖,二等奖,2013。
联系方式
办公地点:天津经济技术开发区第十三大街9号,天津科技大学生物工程学院
邮政编码:300457
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